1 材料與方法
1.1 材料與儀器
HP1890氣相色譜儀惠普上海分析儀器有限公司；十萬分之一電子天平（賽多利斯）；泊馬度胺樣品3批號分別為130301、130302、130303，合肥久諾醫(yī)藥科技有限公司提供；二甲基亞砜、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氧六環(huán)、乙酸，均為分析純，購自國藥集團化學試劑有限公司。
1.2 實驗方法
1.2.1 色譜條件
色譜柱： Agilent DB-624（30m×0.53mm×3.0μm），F(xiàn)ID 檢測器，以氮氣為載氣，流速4.0 mL·min-1，程序升溫，起始溫度為70 ℃，維持5 min，以每分鐘10 ℃的速率升溫至220 ℃，220 ℃維持10 min；進樣口溫度為180 ℃；檢測器溫度為250 ℃，進樣量1 μL。氮氣流量：30mL·min-1，氫氣流量：30 mL·min-1，空氣流量：300 mL·min-1。
1.2.2 溶液制備
單標溶液的制備：取甲醇300 mg、乙醇500 mg、乙酸乙酯500 mg、二氧六環(huán)38 mg、乙酸500 mg，精密稱定，分別置不同含有適量二甲基亞砜的100 mL量瓶中，加二甲基亞砜稀釋至刻度，搖勻，作為單標貯備液。精密量取單標貯備液5 mL，置50 mL量瓶中，加二甲基亞砜稀釋至刻度，搖勻，制成每1 mL約含甲醇300 μg、乙醇500 μg、乙酸乙酯500 μg、二氧六環(huán)38 μg、乙酸500 μg的溶液，作為單標溶液。
混合標準品溶液的制備：取甲醇300 mg、乙醇500 mg、乙酸乙酯500 mg、二氧六環(huán)38 mg、乙酸500 mg，精密稱定，置于同一含有適量二甲基亞砜的100 mL量瓶中，加二甲基亞砜稀釋至刻度，搖勻，作為混合對照品貯備液。精密量取混合對照品貯備液5mL，置于50 mL量瓶中，加二甲基亞砜稀釋至刻度，搖勻，制成每1 mL約含甲醇300 μg、乙醇500 μg、乙酸乙酯500 μg、二氧六環(huán)38 μg、乙酸500 μg的混合溶液，作為混合對照品溶液。
2 結論
泊馬度胺中殘留溶劑乙酸、甲醇、乙醇與二氧六環(huán)、乙酸乙酯極性差別較大，在分離過程中選用極性過大或過小的色譜柱都不能實現(xiàn)較好的分離。經(jīng)多次嘗試并結合文獻資料，本研究選用中等極性的DB-624色譜柱達到較好的分離效果。不同沸點的溶劑分離快慢不同，低沸點的先分離，高沸點的后分離。甲醇沸點64.7 ℃，乙醇與乙酸乙酯沸點接近，二氧六環(huán)與乙酸沸點較高，最先分離出的是甲醇，最后分離出的是乙酸。經(jīng)多次預試驗設置起始溫度為70 ℃，不同時間段測定對分離度影響較小，分離效果較好。
在預試的基礎上對分析方法進行專屬性、檢測限、定量限、線性和范圍、精密度、準確度及耐用性等考察驗證，結果在專屬性試驗中各溶劑能有效的分離（分離度大于1.5）、互不干擾，空白溶劑對檢測溶劑均無影響；檢測限與定量限均遠低于檢測時的樣品溶劑限度；線性關系的相關系數(shù)均大于0.995；儀器與方法精密度良好，RSD均小于10.0%；各溶劑的回收率均在90%~110%之間，符合2015版《中國藥典》規(guī)定在80%~120%之間的要求，表明準確度良好；另適當改變起始柱溫與載氣流速，分離度均達到要求。本方法簡單準確、靈敏度高、專屬性強，能滿足2015年版《中國藥典》對溶劑殘留檢測的實驗要求。
經(jīng)過對三批中試樣品的檢測，此5種殘留溶劑達到2015年版《中國藥典》的限度要求，故本方法適于泊馬度胺合成過程中有機溶劑甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氧六環(huán)與乙酸殘留量的檢測，可作為泊馬度胺質量控制的技術參考。
掃一掃進入手機官網(wǎng)
掃一掃關注我們
